Principio Activo

Trabectedina

Marca

TRABECTEDINA TEVA

 YONDELIS

 Solución para perfusión IV 0,25 mg y 1 mg

Clase

Inhibidores síntesis           DNA.

Indicación

-Sarcoma (lipo y leiomiosarcoma)  de tejidos blandos avanzado sin respuesta a antraciclinas e ifosfamida.

-Ca ovario sensible a platinos recidivado en combinación con doxorrubicina liposomal pegilada.   (DLP).

Dosis

-Sarcoma: 1,5 mg/m² SC en perfusión IV durante 24 h, cada 3 semanas.

- Ovario: 1,1 mg/m² en perfusión IV durante 3 h cada 3 semanas, inmediatamente después de 30 mg/m² de DLP .

Reducciones de dosis según eventos adversos:

Sarcoma: 1,2 mg/m² (primera reducción); 1,0 mg/m² (segunda reducción)

Ovario: 0,9 mg/m² (primera reducción); 0,75 mg/m² (segunda reducción)

En caso de que fuera necesario seguir reduciendo la dosis, debe considerarse la suspensión del tratamiento.

Dosis Renal

-Monoterapia:  debe tener CCr ¿30 mL/min

TTº combinado: debe tener CCr ¿60 mL/min.

 -CI si CCr 1,5 mg/dl (¿ 132,6 ¿mol/l) o CCr < 60 ml/min (en ttº combinado).

 -94-98% de unión a proteínas.

Eliminación renal inalterada < 1%.

-Caso de uso en TxR con FGe conservado a dosis plena con buena tolerancia (PMID: 34695070).

-Caso de uso seguro en DP con niveles sanguíneos estables y sin demostrarse  eliminación peritoneal (PMID: 25171649).

-Caso de uso en HD con datos de escaso aclaramiento del fármaco (PMID: 21850465).

Nefrotoxicidad

- Rabdomiolisis 20-40% (PMID: 22484722): 0,7% mayoritariamente durante el 2º ciclo. Causa no clara, puede asociarse a hiperpotasemia, acidosis metabólica¿Mediana de tiempo desde la última dosis 13,5 días. Grado 3/4: 33%. Probabilidad mas elevada si concurre mielosupresión y elevación de transaminasas.

-Sde. fuga capilar/hipoalbuminemia.

- Iª renal en relación o no con ICC descompensada por cardiotoxicidad (PMID 39407287, 20015930).

- Hipopotasemia.

-Hiponatremia (factor de mal pronº vital; PMID: 25263179)

- HipoTA, EAP.

- Vómitos, diarrea.

- Junto con OLAPARIB en PMID: 30217671. Hipofosfatemia (40%), hiponatremia, hipo potasemia, hipomagnesemia,, hiperpotasemia, HTA.

Plan

- Precauciones universales, monitorización de TA, iones, FGe y eq A/B.

-30 minutos antes de recibir DLP o en monoterapia administrar cotticoides: 20 mg de dexametasona IV, como profilaxis antiemética, y hepatoprotectora. Se pueden administrar además otros antieméticos.

-Administrar por VVC.

-No administrar con inh  e inductores potentes de CYP 3A4.

-Precauciones en hiperpotasemia (contiene 1,28 mmol- 50,22 mg de potasio por cada 2,7 mg de trabectedina.

-Rabdomiolisis: hidratación enérgica, alcalinización de orina, HD aguda si es preciso por FRA grave.