Principio Activo

Tislelizumab

Marca

TEVIMBRA

100 mg vial 10 ml. Solución para perfusión (10 mg/ml).

Clase

Ac. monoclonales anti PD1/PDL1

Indicación

- En combinación con pemetrexed y quimioterapia basada en platino, tratamiento en primera línea del Ca pulmón no microcítico (CPNM) no escamoso, PD-L1 (+) en ¿50 % de las células tumorales, sin mutaciones EGFR o de ALK, y que tengan CPNM localmente avanzado y que no sean candidatos a resección quirúrgica o quimiorradiación basada en platino.

- En combinación con carboplatino y paclitaxel o nab-paclitaxel, tratamiento de primera línea del CPNM escamoso localmente avanzado que no sean candidatos a resección quirúrgica o quimiorradiación basada en platino.

- En combinación con carboplatino y paclitaxel o nab-paclitaxel, tratamiento de primera línea del CPNM escamoso metastásico.

- En monoterapia, tratamiento en segunda línea del CPNM localmente avanzado o metastásico después de tratamiento previo basado en platino. Los pacientes con CPNM con EGFR mutado o ALK positivo deben haber recibido también terapias dirigidas 

antes de recibir tislelizumab.

- En combinación con pemetrexed y quimioterapia basada en platino, tratamiento de primera línea del CPNM no escamoso cuyo tumor exprese PD-L1 en mayor o igual al 50 % de las células tumorales, sin mutaciones positivas de EGFR o de ALK, y que tengan cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) metastásico.

- En combinación con etopósido y quimioterapia basada en platino, tratamiento de primera línea de pacientes adultos con cáncer de pulmón microcítico (CPM) en estadio extenso.

- En monoterapia, tratamiento del carcinoma de células escamosas de esófago (CCEE) irresecable, localmente avanzado o metastásico, tras quimioterapia previa basada en platino.

- En combinación con quimioterapia basada en platino y fluoropirimidina, tratamiento de primera línea del adenocarcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica (UGE) HER-2 negativo localmente avanzado irresecable o metastásico en pacientes cuyos tumores expresen PD-L1 con una puntuación de positividad del área tumoral (TAP, por sus siglas en inglés) ¿5 %.

- En combinación con quimioterapia basada en platino, tratamiento de primera línea del CCEE irresecable, localmente avanzado o metastásico en pacientes adultos cuyos tumores expresen PD-L1 con una puntuación de TAP ¿5 %.

-No consta en FT pero en la literatura abundantes artículos de uso en Ca. urotelial (Aprobado en China).

Dosis

200 mg/3 semanas IV

Dosis Renal

-FGe >30  mL/minuto dosis plena

-FGe

Nefrotoxicidad

-Nefritis inmunorelacionada aguda (NIIA): 0,3 %. Mediana de tiempo: 1,5 meses(15 días a 12,1 meses). Mediana de duración: 9 días a 16,2 meses). Obligó a suspender ttº: 0,1 %. Resolución: 50 % (datos FT).

-GN inmunomediada: Focal y segmentaria (PMID: 39588116), Membranosa (un caso de THSD7A positiva ttº exitoso con Cs y Rituximab; PMID: 34040602), NTIC evolucionada.

-Mayor % de rechazo en trasplante renal activo.

-MAT inmunomediada (PMID: 39588116).

-HTA (2,3%, FT).

-Hiponatremia (2,9-6%), hipernatremia (0,1%), hipopotasemia  (2,5%), hiperpotasemia (0,9%)

-En combinación con otras pautas de QT (FT): diarrea (22,7%, grados 3-4: 2,4%), hipopotasemia (8,6%; grados 3-4: 4,4%, mortalidad: 0,1%), hiperpotasemia (0,9-1,8%), hiponatremia (11,7%; grados 3-4: 3,9%).

-Cistitis no infecciosa e inmunomediada (rara).

-Deterioro renal multicausal (0,9 en monoterapia, 2,4% en combinación) (incluyendo 2ª a IRAEs: SIADH, hipotiroidis

- PMID: 39172333: en Ca. urotelial sin/con gemcitabina/ cisplatino: 41% LRA, 27% hematuria, 24% ITUs (retrospectivo 63 pacientes).

- PMID: 37869004: caso de ureteritis /cistitis como IRAE en caso de ca. timo, respondió a Cs. Incluye tabla con todos los casos publicados.

Plan

Precauciones universales, monitorización de hormonas (ACTH, TSH, cortisol), TA, FG, iones y orina.

-TTº de sostén en alteraciones hidroelectrolíticas.

-NIIA grado 2: Interrumpir y reanudar tras resolución completa o parcial (grado 0 -1) después de la reducción gradual de

corticosteroides durante al menos 1 mes. Interrumpir de forma permanente si no existe una resolución

completa o parcial tras 12 semanas después de iniciar los corticosteroides o incapacidad de reducir

prednisona a ¿10 mg/día (o equivalente) en el trascurso de las 12 semanas de iniciar los corticosteroides.

-Cs: dosis inicial de 1 a 2 mg/kg/día de prednisona o equivalente seguido por una reducción

de dosis a ¿10 mg/día (o equivalente) durante al menos 1 mes

-Grado 3-4 suspender definitivamente.

-GN: asociar inmunosupresión complementaria según guías clínicas (por ejemplo: GN Mb: rituximab).