- Hiperfosfatemia en 60,5% por FT (en estudio FIGHT 101: 75% y en FIGHT 302: 92%), 27,2% valores 10,0 mg/dL, suele apaecer durante los primeros 15 días y el efecto se debe al boqueo de FGF23 sobre su receptor (niveles séricos elevados pero ineficaces).

-Hipofosfatemia: 23,8% y 14,3% grado ¿3 (FIGHT101: 15,6 %) puede deberse a la persidtenciad e niveles elevados de FGF23 una vez que ya no existe inh FGFR, al uso de quelantes o dieta pobre o a la estimulación de la vía PTH.

- Hipercalcemia: no se incluye en FT pero aparece en un 14,3% en estudio FIGHT 101.

- Calcinosis tumoral.   

 -Calcifilaxia.

-Diarrea 47,6%, vómitos 30,8%.

-Hiponatremia: en torno a un 10%, grave 2%.

-Aumento de creatinina 1,4%, por inhibición de la secreción tubular (inh, transportadores OCT2 y MATE -1). Según Ficha técnica, aumento de 0,2 mg/dL en primer ciclo con estabilización a partir del 8º día y recuperación durante el periodo de descanso.

- ITU (16% en FIGHT 202).

- Hematuria (no recogida en FT, sí en FIGHT 202).

Plan

Precauciones universales, monitorización de TA, FG, iones y orina.

Medir FG con cistatina C.

TTº según guías.

Si hiperfosfatemia: dieta pobre en fosfatos. Quelantes de fosfato (sevelamer, lantano¿). En algunos casos se han utilizado acetazolamida, probenecid y tiosulfato sódico.  Según ficha técnica:

*Si P en sangre entre 5,5 y 7 mg/dL mantener dosis,; si 7-10,0 mg/dL: iniciar dieta y medidas para disminuir fosfato, si no baja de 7,0 mg/dL en 2 semanas, suspender y reiniciar cuando vuelva a ser menor de 7,0 mg/dL, si no desciende de  esa concentración, bajar 1 nivel de dosis; Si  concentración mayor de 10,0 mg/dL mismo comportamiento que en rango anterior pero  control en una semana, no en dos. Si pese a dos descensos en el nivel de dosis vuelve a presentar fosfatemias mayores de 10,0 mg/dL suspender.

Si hipofosfatemia, suplementos de fosfato y vitamina D.

Se debe evitar el tratamiento conjunto con inhibidores potentes de  CYP3A4. Si no hay alternativa, bajar dosis de 13,5 a 9 mg o de 9 a 4,5 mg/d.

Se debe evitar el tratamiento conjunto con inductores potentes o moderados del CYP3A4 (carbamazepina, fenitoína, fenobarbital, rifampicina). El uso concomitante con hierba de San Juan (hipérico) está contraindicado.

No administrar con inh. Bomba de protones.

Induce CYP2B6. Precaución en tratamientos con ciclofosfamida, ifosfamida, metadona, efavirenz, porque puede disminuir su exposición.

Inhibe gp-P, precaución con digoxina, dabigatrán, colchicina porque puede aumentar su exposición. Debe separarse al menos 6 horas antes o después.