Principio Activo

Ivosidenib

Marca

TIBSOVO

250 mg cmp

Clase

Inhibidores de isocitrato deshidrogenasa (IDH1).

Indicación

-En combinación con azacitidina: LMA de nuevo diagnóstico con mutación de la isocitrato deshidrogenasa-1 (IDH1) R132, no candidatos a QT de inducción estándar -En monoterapia en colangiocarcinoma localmente avanzado o metastásico con mutación IDH1 R132 que hayan recibido al menos una línea previa de ttº sistémico.

Dosis

-LMA: 500 mg/día VO, en combinación con azacitidina a 75 mg/m²/día IV ó SC los días 1 a 7 de cada ciclo de 28 d.

-Colangiocarcinoma: 500 mg/día VO.

Dosis Renal

FGe¿30: dosis plena

FGe

Nefrotoxicidad

-Síndrome de diferenciación que cursa con proliferación y diferenciación rápida de las

células mieloides: leucocitosis no infecciosa, edema periférico, pirexia, disnea, derrame pleural, hipotensión, hipoxia, edema pulmonar, neumonitis, derrame pericárdico, erupción

cutánea, sobrecarga de líquidos, SLT (IPT: 7,4%) y aumento de creatinina.

-Hipofosforemia e hipomagnesemia: casos anecdóticos en ensayos clínicos.

-Nauseas (FT: 42%), diarrea (FT: 35%), vómitos (FT: 23%).

Plan

Precauciones universales, monitorización de FG, iones y orina. Ttº de sostén.

Evitar uso concomitante de medicamentos que prolongan QTc (antiarrítmicos, fluoroquinolonas, antagonistas de los receptores 5-HT3, antifúngicos

triazoles) e inhibidores moderados o potentes del CYP3A4. Si no es posible, reducir dosis a 250 mg/d.

-Sde. de diferenciación soporte hemodinámico y corticoides.

- Inhibe la P-gp y tiene el potencial de inducirla.  (dabigatrán).

- Inhibe OAT3, OATP1B1 y OATP1B3. Puede aumentar la exposición a los sustratos.  (bencilpenicilina, furosemida, atorvastatina, pravastatina, rosuvastatina).

Deben ser estrechamente monitorizados para detectar desequilibrios electrolíticos y prolongación del intervalo QTc si se usan estos fármacos.

- Induce CYP3A4 (alfentanilo, ciclosporina, everólimus, fentanilo, pimozida, quinidina, sirólimus, tacrólimus), CYP2B6 (ciclofosfamida, ifosfamida, metadona), CYP2C8 (paclitaxel, pioglitazona, repaglinida), CYP2C9 (fenitoína, Warfarina) y puede inducir CYP2C19 (omeprazol). Itraconazol o ketoconazol no deben utilizarse de forma concomitante por pérdida de eficacia.

- Induce las UGTs y puede disminuir la exposición sistémica de  lamotrigina y raltegravir.