Principio Activo

Fedratinib

Marca

INREBIC

 Caps 100 mg

Clase

Inhibidores de JAK

Indicación

Tratamiento de la esplenomegalia o los síntomas relacionados en pacientes adultos con mielofibrosis primaria, mielofibrosis posterior a policitemia vera o mielofibrosis posterior a trombocitemia esencial que no han recibido inhibidores de la cinasa asociada a Janus (JAK) previamente o han recibido tratamiento con ruxolitinib.

Dosis

400 mg/día.

Se debe considerar modificar la dosis en caso de toxicidad hematológica y no hematológica (grado >=3), suspendiendo el tratamiento cuando no se tolere una dosis de 200 mg al día.

Volumen de distribución: 1770 L, unión a proteínas plasmáticas (sobre todo glucoproteína ácida ¿1.): 95%

Metabolización mediante CYP3A4 y en menor % CYP2C19 y FMO. Eliminación: 77% en heces, 5% en orina.

Dosis Renal

FGe ¿ 30 mL/min dosis plena (ERC leve y moderada: 10-37% más de exposición al fármaco sin efectos clínicos relevantes).

FGe 15-29: 200 mg/d

 FGe

Nefrotoxicidad

-Elevación de Creatinina (74%, 3% grado 3) mediana de tiempo 27 días,  75% en los primeros 3 meses,  efecto mediatizado por  su acción sobre  los transportadores tubulares  OCT 2, MATE 1 y MATE -k, por lo que parece tratarse de una pseudo insuficiencia renal  derivada de la disminución  de la secreción tubular.

-HTA,

-Vómitos,

-Disuria.

Plan

-En algunos estudios (PMID: 36958437) se propugna su uso como protector frente a FRA mediado por TRIM 21 en relación con la ferroptosis). También en conjunción con CsA para el ttº de la GN membranosa (PMID: 39655266).

-Asegurarse de que los niveles de tiamina son normales, antes y durante el ttº.

-Control de FGe mensual los 3 primeros meses, después: periódicamente.

-Reducir dois s a 200 mg con el uso conjunto de inh CYP3A4. Una vez se suspenda aumentar dosis a 300 mg/d2s y posteriormente  aumentar a 400 mg/d.

Precauciones universales y seguimiento de FG, iones y TA.