Principio Activo

Clofarabina

Marca

EVOLTRA

 20 mg solución para perfusión.

Clase

-Análogos de purinas.

-Inhibidor de la síntesis de DNA.

Indicación

LLA en

Dosis

* >1 año: 52 mg/m² SC/d mediante perfusión IV en 2 horas, durante 5 días consecutivos. Ciclos cada 2-6 semanas.

*

Dosis Renal

-CCr ¿60 mL/min: dosis plena

-CCr 30-59 mL/min: disminuir dosis 50%

-CCr

Nefrotoxicidad

-FRA (8% grados 3-4 FT; 1-5% grados 3-4 en PMID:22585697; 21% en ensayo fase 1-2 ,PMID: 22079470, 16% en PMID: 29266189).  Revisión literatura: 10-42% , grave: 6-19% (PMID: 24081220). >% con dosis >30-40 mg/m², mayor pico de concentración sérica y en pacientes añosos. En base a su mecanismo de acción (inh, de ribonucleótido reductasa y anulación de la reparación mitocondrial) se especula con lesiones del tipo GNFyS colapsante y NTA grave (PMID: 24081220).

-Proteinuria (PMID: 21923594).

-SLT (Sde. lisis tumaral)

-SCL (Sde de extravasación capilar) (1-4%).

-SRIS (Sde respuesta inflamatoria sistémica)

-SLC (Sde liberación de citoquinas)

- HipoTA.

-HTA

- Náuseas (61%), vómitos (59%) y diarrea (20%).

-Hiponatremia.

-Edemas

-Hematuria (13% FT).

Plan

- Precauciones universales, monitorización de TA, FG, iones y orina antes, durante y después del ttº.

-SRIS, SLT y SCL: ttº de sostén específico según guías: sueros, antitérmicos, corticoides, alopurinol, Anti H1.

- Evitar nefrotóxicos concomitantes (AINEs, IECAs, metformina, anfotericina B, metotrexato, AMG,

derivados del platino, foscarnet, pentamidina, ciclosporina, tacrolimus, aciclovir y valganciclovi)  y factores adyuvantes (deshidratación, prerrenalidad¿) durante el periodo de administración de 5 días.

-Contiene 72 mg de sodio por vial, tener en cuenta en pacientes con ICC o sobrecarga hídrica.

- Es improbable que inhiba a las 5 principales isoformas humanas del CYP (1A2, 2C9, 2C19, 2D6 y 3A4) o induzca a 2 de estas isoformas (1A2 y 3A4).

-Publicado un protocolo de desensibilización en hipersensibilidad (PMID: 28229039):1º día dosis 1/1000 en 90 minutos, seguido de 1/100 en 90 minutos, seguido de 1/10 en 90 minutos y el resto en 90 minutos más. Dosis del 2º a 5º d: plena por encima de 2 h de infusión+ Premedicación (16 mg VO ondansetron, 50 mg IV ranitidina, 650 mg VO paracetamol, 50 mg difenhidramina VO, 12 mg dexametasona VO).