Principio Activo

Capivasertib

Marca

TRUQAP Comp160mg

Comp 200 mg

Clase

Inhibidores de AKT

Indicación

-Ca. mama localmente avanzado o metastásico  con r. Estrogénico positivo y HER-2  NEG o con una o más alteraciones PIK3CA/AKT1/PTEN tras recurrencia o progresión durante o tras ttº endocrino negativo en combinación con fulvestrant

 - En mujeres pre o perimenopáusicas, más fulvestrant con un agonista de LHRH.

-En hombres, considerar la administración de un agonista de LHRH.

Dosis

400 mg cada 12 horas durante 4 dias seguidos de 3 días de descanso.

-1ª reducción de dosis por evento adverso: 320 mg/12 h

-2ª reducción de dosis por evento adverso 200 mg/12 h

Dosis Renal

FGe ¿30: dosis plena

FGe

Nefrotoxicidad

-Diarrea (FT:72,4%, grados 3-4: 9,3%), mediana de tiempo de aparición: 8 dias, con hipopotasemia grados 3-4: 2,3%) y/o LRA asociadas.

-Vómitos (20,6% FT).

-Aumento de creatinina por inhibición de los transportadores tubulares inhibición de OCT2, MATE1 y MATE2K.

-ITUs (IPT:10,1% ).

-AM por cetoacidosis diabética. Puede ocurrir en cualquier momento del ttº, en algún caso en menos de 10 dias.

-En estudio en fase I de asociación capivasertib/Abiraterona (n:27, PMID: 36572571), se describe: 11% de hematuria, hiperpotasemia, edemas, 15% de hipomagnesemia, hipokaliemia e hipofosforemia y 19% de FRA.

-En estudio de asociación con fulvestrant (PMID: 32035020) se describe HTA (91%), proteinuria (38%), hipercalcemia (24%), hipocalcemia (3%), hiponatremia (4%), diarrea, Ivómitos (40%), TUs (16%) y FRA (16%).

Plan

- Precauciones universales, monitorización de TA, FG, iones y orina.

-Monitorizar glucemias (ver FT).

-Antidiarreicos y ttº de sostén hemodinámico.

-Comprobar FG por cistatina C.

-Evitar inh potentes de CYP3A4, (boceprevir, ceritinib, claritromicina, cobicistat, conivaptan, ensitrelvir, idelalisib, indinavir, itraconazol, josamicina, ketoconazol, lonafarnib, mibefradil, mifepristona, nefazodona, nelfinavir, posaconazol, ribociclib, ritonavir, saquinavir, telaprevir, telitromicina, troleandomicina, tucatinib, voriconazol, pomelo o zumo de pomelo) si no es posible disinuir dosis a 320 mg/12h.

-Disminuir dosis con inh moderado de CYP3A4 (aprepitant, ciprofloxacino, ciclosporina, diltiazem, eritromicina, fluconazol, fluvoxamina, tofisopam, verapamilo.

-Evitar inductores potentes de CYP3A4 (pueden disminuir su concentacion): (carbamazepina, fenitoína, rifampicina, hierba de San Juan, enzalutamida)

- Evitar inductores moderados de CYP3A4 (bosentan, cenobamato, dabrafenib, elagolix, etravirina, lersivirina, lesinurad, lopinavir, lorlatinib, metamizol, mitapivat, modafinilo, nafcilina, pexidartinib, fenobarbital, rifabutina, semagacestat, sotorasib, talviralina, telotristat etilo, tioridazina).

-Precaución con sustratos de CYP2D6, CYP2B6, UGT1A1, transportadores hepáticos BCRP, OATP1B1, OATP1B3 y fármacos que actúen sobre los transportadores renales MATE1, MATE2K, OCT2.