Principio Activo

Neratinib

Marca

NERLYNX

Cmp 40 mg

Clase

Inhibidores de proteinquinasa

 Inhibidores de la Tirosin quinasa del HER2

 Inhibidores de la Tirosin quinasa del  HER4

 Inhibidores de la Tirosin quinasa del EGFR.

Indicación

Mama HER-2 positivo que hayan finalizado ttº adyuvante con trastuzumab hace al menos 1 año.

Dosis

240 mg/d/ durante 1 año.

Dosis matutina, administrado con alimentos (absorción lenta, máxima cocentración en 7 horas).

 Se debe suspender ante efectos indeseables grado 4 ó cualquier otro que no regresen a grado 0-1, si se precisa suspender el ttº más de 3 semanas, si no tolera  dosis de 120 mg/d.

Modificar dosis a 200-160-120 mg ante efectos indeseables 1º, 2º ó 3º.

Dosis Renal

-FGe¿30 mL/min: dosis plena

-FGe98%.

Metabolización por el CYP3A4.

Excreción fecal.

Nefrotoxicidad

-Diarrea 94,5%, 39,9% grado ¿3,  que suele aparecer durante las 1ª (83,6%) ó 2ª semana y puede ser grave.

-Vómitos.

- Fallo renal agudo grave (1,2%) no se especifica causa ni en FT, IPT ni en revisiones de la literatura en PubMed a fecha 30/4/24 pero por el resto de efectos idenseables podría ser prerenal establecido.

-Edema periferico (21%).

-Hipopotasemia 11%.

-Infección tracto urinario 15%.

Plan

-Precauciones universales, monitorización de TA, FG, iones y orina.

-En estudios de MAPEO de genes se postula como nefroprotector en GN (membranosa, focal y segmentaria, IgA y diabética) por sus efectos citoprotectores sobre las vías de autofagia, sobre el retículo endoplásmico y sobre la respuesta de proteína desplegada (UPR).

-Profilaxis de diarrea con loperamida.

-No administrar junto con  pomelo, granada.

-Con inhibidores de la CYP3A4/gp-P potentes disminuir dosis a 40 mg/d. Si es moderado: iniciar a 40 mg/d y aumentar a 80.120,160 mg con periodicidad semanal.

-Antagonistas r. H2: tomarlo 2 horas antes ó 10 después. Antiácidos: dejar pasar 3 horas.

-Contraindicados los inductores potentes de la isoforma

CYP3A4 del citocromo P450 o de la glucoproteína P (gp-P), Carbamazepina, fenitoína, Hypericum perforatum, Rifampicina.