Principio Activo

Dinutuximab Beta

Marca

QARZIBA

Solución para perfusión 4,5 mg/ml (viales de 20 mg).

Clase

Ac monoclonal , otros.

 Ac monoclonales anti Disialogangliósido 2 (GD 2).

Indicación

-Monoterapia de Neuroblastoma de alto riesgo en mayores de 1 año con al menos RP tras QT de inducción seguida de ttº mieloablativo y trasplante de células madre.

-Junto con  IL-2 en neuroblastoma recidivante o refractario al ttº con/sin enfermedad residual.

Dosis

100 mg/m²/ciclo /5 ciclos de 35 días:

*INFUSIÖN PROLONGADA:

ó 10 mg/m²/d/ 10 días en perfusión continua (durante 240 horas)

ó

**INFUSIÓN CORTA: 20 mg/m²/d/5 días perfusión en 8 h/día.

Si se combina con IL-2: Dosis SC de 6 × 10⁶ UI/m²/d, durante 2 periodos de 5 días consecutivos, para una dosis  total de 60 × 10⁶ UI/m² por ciclo. Iniciar el 1º ciclo de 5 días 7 días antes de la 1ª perfusión de dinutuximab beta y el 2º ciclo de 5 días al mismo tiempo que la perfusión de dinutuximab beta (días 1 a 5 de cada ciclo de dinutuximab beta).

Dosis Renal

Sin datos en Insuficiencia renal. Solo administrar si FGe >60 mL/min/1,73 m².

 Casos aislados de ttº seguro en pacientes en HD (DOI: 10.1002/pbc.28852).

Por su elevado PM no es esperable que se elimine durante la HD por lo que se administró al 100% de la dosis.

Nefrotoxicidad

GRAVES entre el 22,2-71,4% de todos los pacientes.

Vómitos (55 %), diarrea (52 %), síndrome de fuga capilar (36 %), hipotensión (41 %).

Hiponatremia, Hipopotasemia, Hipofosfatemia, Hipomagnesemia, hipocalcemia (disbalance ionico global al menos en el 25% de pacientes) deshidratación (Iª SPR, hipotiroidismo, aumento de secreción de VIP).

HTA.

Retención urinaria (vejiga neurógena).

Hiperfosfaturia, hematuria, proteinuria.

Fracaso renal agudo.

Plan

- Adminstración hospitalaria, exige cuidados y seguimiento estricto en el ttº de soporte.

-Precauciones universales, monitorización de TA, FG, iones y orina.

-Antes de cada ciclo comprobar que SatO2 >94%,

neutrófilos ¿ 500/¿l, plaquetas ¿ 20.000/¿l, Hb > 8,0 g/dl, ALT y AST < 5 veces el límite superior de la normalidad y CCr ó FGe

> 60 ml/min· 1,73 m².

- Modificación de dosis y velocidad de perfusión según intensidad del efecto indeseable: consultar ficha técnica.

- Premedicación con Antihistamínicos (anti H1), analgésicos, gabapentina y morfina IV (desencadena dolor neuropático).

-Prevenir SLC y síndrome de fuga capilar.

-No se recomiendan corticoides 2 semanas antes y 1 semana después salvo  compromiso vital.

-IgIV y/o PF en casis de toxicidad neurológica grave.

-En algunas series se administra junto con ISOTRETINOINA y factor estimulante de colonias de granulocitos para conseguir mayor tolerancia y menos efectos indeseables.