Principio Activo

TREMELIMUMAB (Ticilimumab)

Marca

IMJUDO

 Vial 25 mg

 Vial 300 mg

Clase

Ac monoclonales. Otros

Ac. Monoclonales anti CTLA-4

Indicación

-En combinación con durvalumab y quimioterapia basada en platino, tratamiento de primera línea de adultos con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) metastásico sin mutaciones sensibilizantes de EGFR o mutaciones ALK positivasFR o translocación ALK.

-En combinación con durvalumab, tratamiento de primera línea de adultos con carcinoma hepatocelular (CHC) avanzado o irresecable.

Dosis

Carcinoma hepatocelular: 300 mg en dosis única administrada en combinación con durvalumab 1.500 mg, seguido de durvalumab en monoterapia cada 4 semanas.

CPNM:

Durante la quimioterapia basada en platino:

75 mg en combinación con durvalumab 1.500 mg y quimioterapia basada en platino cada 3 semanas (21 días) durante 4 ciclos (12 semanas).

Después de la quimioterapia basada en platino:

Durvalumab 1 500 mg cada 4 semanas y terapia de mantenimiento con pemetrexed en función de la histología cada 4 semanas.

Se debe administrar una quinta dosis de IMJUDO 75 mg en la semana 16 junto con la sexta dosis de durvalumab.

( en CPNM, máximo 5 dosis de IMJUDO)

Dosis Renal

IR leve/moderada: No se recomienda ajustar la dosis.

IR grave: Se desconoce el efecto de la insuficiencia renal grave en la farmacocinética de tremelimumab; no se puede determinar la posible necesidad de ajustar la dosis. Sin embargo, dado que los anticuerpos monoclonales IgG no se eliminan principalmente a través de vías renales, no se espera que un cambio en la función renal influya en la exposición a tremelimumab.

No se han realizado estudios farmacocinéticos de interacción Dado que las vías de eliminación principales son el catabolismo de proteínas a través del sistema reticuloendotelial o la disposición mediada por el objetivo, no se esperan interacciones farmacológicas metabólicas. La farmacocinética de las interacciones farmacológicas entre tremelimumab en combinación con durvalumab y la quimioterapia basada en platino se evaluaron en el ensayo POSEIDON y no mostró interacciones farmacológicas clínicamente significativas entre tremelimumab, durvalumab, nab-paclitaxel, gemcitabina, pemetrexed, carboplatino o cisplatino en el tratamiento concomitante.

Nefritis inmunomediada grado 2: suspender temporalmente (se podrá reanudar en 12 semanas si mejora a un grado ¿ 1.)

Nefritis inmunomediada grado 3-4: suspender definitivamente..

Nefrotoxicidad

Diarrea, toxicidad autoinmune Hpf, tiroidea y/o SPR que puede condicionar daño renal secundariamente.

-Nefritis inmunomediada. Mediana de tiempo: 79 días (rango: 39-183 días).

-ITUs superior (15.5% en FT).

-Cistitis no infecciosa.

-Elevación Crp (4.6%-6.4%, según FT, seún se administre junto a durvalumab y platinos o sólo con durvalumab). En estudios con sunitinib, fallo renal agudo limitante, muy frecuente, con una mediada de tiempo hasta su aparición de 2 semanas y en relación con prerenalidad por diarrea y fiebre, en un BxR: NTA y NIIA. (PMID:20922784).

-Edema periférico:8.5 t 10,4% respectivamente según FT.

- Casos de vasculitis renal anti MPO positiva (PMID: 32718987): no se conoce exactamente el mecanismo, se  especula con que la expansión de LfT efectores y foliculares aumentan la interacción T/B lo que supone una mayor síntesis de IFN gamma e IL 21, el descenso en las T regs y la inhibición de PD 1 contribuyen a la supresión del factor FOX P3, esencial para mantener la autotolerancia. En las vasculitis IgA, regulan positivamente el ligando de quimiocina con motivo CXC C-(CXCL)9 y 10 aumentando el reclutamiento de LfT.

- Descrita hipokaliemia e hiponatremia (PMID: 20498386, 35033226)

- Miroangiopatía trombótica (PMID: 38245663).

Plan

-Medidas universales de control de TA, FG y iones, reposición de pérdidas. Control de función tiroidea, SPR e hpf periódica.

-No se recomienda el uso de Cs sistémicos o inmunoseupresores antes de empezar el ttº, excepto dosis fisiológicas (¿10 mg/día de prednisona o equivalente), debiso a su posible interferencia con la actividad farmacodinámica y la eficacia. Sin embargo, se pueden utilizar Cs sistémicos u otros inmunosupresores después de empezar la admisnitración de tremelimumab para tratar las reacciones adversas inmunomediadas.

- Nefritis inmunomediada: Cs a dosis inicial de 1-2 mg/kg/día de prednisona o equivalente seguida de una disminución progresiva para los Grados 2-4.

En el ensayo junto a sunitinib (PMID: 20922784) se describe ttº  desde Cs a HD y PF.

-Vasculitis: buena respuesta a rituximab. Son factores de mal pronº que obligan a ser más agresivos en el ttº: pesencia de semilunas FGe bajo o escaso nº de GLM indemnes en la BxR, (PMID: 32718987).