Principio Activo

Cisplatino

Marca

CisplatinoVial 10.50 y 100 mg

Clase

Compuestos de PlatinoInhibidores síntesis DNA

Indicación

Ovario, pulmón microcítico y no microcítico, éls, escamosas de cabeza y cuello, testículo y vejiga

Dosis

20-100 mg/m2 pautas variables según protocolos

Dosis Renal

FGe 46-60:bajar dosis un 25%FGe 10-45: bajar 50% HD: bajar 50% y dar post sesiónCAPD: bajar 50%CRRT:bajar 25%

Nefrotoxicidad

Provoca daño celular sobre todo en el segmento S3 del TP (Anatomía patológica: vacuolización del citoplasma, dilatación tubular, núcleos picnóticos, degeneración hidrópica), pero también a nivel de AH, TD y vasos (mecanismo dependiente de stress de reticulo endosplásmico, disfunción mitocondrial, daño a nivel del DNA nuclear: ver imagen). Las vías finales del daño son la muerte celular por apoptosis y la inflamación dependiente del TNF alfa y otras citoquinas. Provoca un 20-30% de nefrotoxicidad, incluso tras una dosis única. Puede haber un FRA típicamente no oligúrico entre 3-5 días de la administración del fármaco. Puede darse lesión aguda con dosis superiores a 60 mg/m² por ciclo o con dosis acumuladas mayores de 300 mg/m².

En pacientes con reserva funcional renal amplia podemos no encontrar aumento de creatinina en los primeros días, pero sí aumento de otros marcadores de daño renal (KIM-1).

Podemos encontrar: NTA.  Daño vascular (isquemia tubular, MAT), tubulopatía proximal tipo Fanconi, descenso del FG (suele recuperarse entre 1-4 semanas pero cerca de un 3% es grave, en rango de ERC G4), proteinuria tubular (en torno a 0,5 gr/d), Hiponatremia que puede determinar hipotensión ortostática en el contexto de sde. pierde sal (suele recuperarse en semanas) y/o SIADH, hipomagnesemia (por encima de un 40%), que determina hipopotasemia, ATR distal , hipocalcemia, hipofosforemia y a medio/largo plazo: fibrosis intersticial.

En la serie de Latcha (2016), estudio retrospectivo sobre 859 pacientes que tuvieron una supervivencia al menos de 5 años se comprobó un descenso del FGe medio de 10 mL/min/1,73 m^2..

Mayor riesgo en (Matwani J Oncol Nephrol 2018): mayores de 60 años, dosis no fraccionada y mayor de 100 mg, HTA, hipoalbuminemia (

Plan

Precauciones universales, monitorización de FG, iones y orina. Eliminar otros agentes potencialmente  tóxicos para el túbulo renal.

Los 3 principales mecanismos de daño son:

1.- Acumulación en células tubulares epiteliales.

2-. Stress oxidativo por depleción de glutation, disfunción mitocondrial y mecanismo asociado al citocromo P450 unido al retículo endoplásmico (RE).

3-. Apoptosis (mediante L-FAS, TNF ¿, caspasas).

Por ello se intenta compensar estos mecanismos mediante:

** Hidratación agresiva (1-2,5 L) y suplementos de Mg (dosis no generalizada pero se recomienda 1 gr.- 8 meq.- en perfusión IV), Inhibidores de bomba de protones (Cimetidina y pantoprazol limitan la entrada a la célula tubular por el transportador OCT 2). CARVEDILOL (inhibe OCT2 y la activación de las caspasas).

CILASTATINA (inhibe la apoptosis tubular), ROSIGLITAZONA inhibe mediadores inflamatorios), inhibidores de SGLT2 (sin literatura definitiva que lo sustente actualmente).

GLUTATION IV, AMIFOSTINA (muchos efectos indeseables: vómitos, hipotensión, reacciones cutáneas).

En investigación: PITIFIRINA IV, salicilatos (inhiben TNF¿), GLUTAMINA IV (aumenta la síntesis de glutatión en el RE).

Ninguna de estas medidas se utiliza de rutina por  resultados no concluyentes en ensayos clínicos.

En paises anglosajones se utilizaba previamente para forzar diuresis con dosis > 100 mg/m²: MANITOL.

La Hemodiálisis no es útil para eliminar platino.

No se conoce ttº específico para la MAT más allá del de sostén.