Principio Activo

Blinatumomab

Marca

BLYNCITO

Vial 38,5 mcg polvo para perfusión

Clase

Ac monoconales. Otros. 

Ac. monoclonales anti CD19/CD3

Indicación

LLA de precursores de células B CD19 + refractaria o en recaída (en adultos). Los pacientes con cromosoma Ph+ deben haber recibido tratamiento previo sin éxito con al menos 2 TKI y no tener alternativas de tratamiento.

LLA de precursores de células B con cromosoma Ph -, CD19 + en primera o segunda remisión completa y con enfermedad mínima residual ¿ 0,1% (en adultos).

LLA de precursores de células B con cromosoma Ph -, CD19 + refractaria o en recaída tras haber recibido al menos dos tratamientos anteriores o en recaída tras haber recibido un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (paciente pediátrico> 1 año).

LLA de precursores de células B con cromosoma Ph -, CD19 + en primera recaída de alto riesgo como parte del tratamiento de consolidación (paciente pediátrico> 1 año).

Dosis

Para pacientes con peso ¿ 45 kg:

CICLO 1:

Días 1-7: 9 microgrs en 24 h perfusión IV continua.

Días 8-28: 28 microgrs en 24 h perfusión IV continua.

Continuar 2 semanas sin ttº

CICLO 2: y posteriores:

28 microgrs en perfusión continua 24 h

Se recomienda ingreso hospitalario durante los primeros 9 días del primer ciclo y los dos primeros del 2º ciclo mínimo ampliado a los primeros 14 días del primer ciclo y los dos primeros días del 2º ciclo si el paciente ha padecido alteraciones del SNC previamente.

Dosis Renal

FGe ¿30 Dosis plena

FGe

Nefrotoxicidad

Efectos indeseables derivados principalmente del desarrollo de: Síndrome de lisis tumoral (SLT), Síndrome de liberación de citoquinas (SLC), por mecanismos derivados de la hipotensión arterial, caida del gasto cardiaco, formación de un tercer espacio, edemas, y del síndrome de activación macrofágica ó linfohistiocitosis hemofagocítica.

Pirexia, hipotensión arterial, CID, síndrome de fuga capilar, edemas (25,9% en FT), hipopotasemia (23,8% en FT), diarrea (18% en FT), nauseas/vómitos (24,3% en FT), hipomagnesemia (muy frecuente en FT), hipofosfatemia (frecuente en FT).

Casos aislados de FRA y síndrome nefrótico por GNFyS colapsante ya que el exceso de citoquinas induce daño podocitario y túbulo/intersticial directo mediante varios mecanismos: on-target off-tumor¿ (¿objetivo  fuera del tumor¿), reacción cruzada entre los linfocitos CAR-T y células locales epiteliales tubulares y podocitarias: activación de linfocitos T anormalmente, CAR-T infiltradas  inducen la producción de citoquinas locales, síntesis de IL-6  e IL-8 por los podocitos, reacción cruzada con células que expresen CD 19 y alteración de la permeabilidad dela MBG por aumento de sulfatación y aumento de catabolismo de los heparan sulfatos de la MBG que provoca pérdida de la carga negativa.

Plan

Elevados efectos indeseables, en IPT no se recomienda su uso salvo ausencia de alterantiva terapéutica. Monitorización muy estrecha y ttº de soporte habitual para SLT, SLC y síndrome de fuga capilar. 

Si sde. de liber. de citoquinas:

antipiréticos, oxígeno, hidratación

endovenosa y/o vasopresores, si cuadro grave: Tocilizumab y metil prednsolona IV. Etoposido y citarabina intratecal si no hay respuesta.

Soporte hemodinámico enérgico y reposición hidroelectrolítica.

El aumento de citoquinas puede inhibor el CYP 450 provocando  efectos indeseables en fármacos (por ejemplo Warfarina y ciclosporona A).

Pre TTº:

-20 mg/ dexametasona 1 h antes del inicio del ciclo junto con paracetamol IV las 1ª 48 h.

Profilaxis intratecal QT antes y durante el ciclo.

TTº pre fase en pacientes con ¿50% de blastos leucéicos ó >15000 blastos leucémicos/ microL en sangre periférica: dexametasona a dosis ¿24 mg/día.

Interrumpir ttº si complicaciones grado ¿3.