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Glomerulonefritis Primarias

Gema Fernández Fresnedo.

Servicio de Nefrología

Hospital Universitario Marqués de Valdecilla.

 

 

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Fecha actualización: 05/10/2020 00:00:00
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El término glomerulonefritis (GN) se emplea para designar las enfermedades que afectan a la estructura y función del glomérulo, aunque posteriormente se pueden ver implicadas las demás estructuras de la nefrona. Hablamos de GN primarias cuando la afectación renal no es la consecuencia de una enfermedad más general y las manifestaciones clínicas están restringidas al riñón, y de GN secundarias cuando la afectación está en el seno de una enfermedad sistémica: lupus, diabetes, etc. El presente capítulo se centra en el primer grupo.

ETIOLOGÍA

Las GN primarias son enfermedades de base  inmunológica  aunque en la mayoría, se desconoce el antígeno o causa última de la enfermedad. La inmunidad desempeña un papel fundamental en el desencadenamiento de muchos tipos de lesiones glomerulares. En algunos casos, la activación inespecífica de la inflamación puede causar o agravar el daño glomerular. También microorganismos infecciosos pueden desencadenar respuestas inmunes anómalas o frente a antígenos microbianos. Por último, los factores genéticos pueden ser causa de nefropatía glomerular, pero también pueden influir sobre la predisposición al desarrollo de lesión glomerular, sobre la progresión de la misma o sobre la respuesta al tratamiento [1].

EPIDEMIOLOGÍA

Según datos del Registro Español de GN de la S.E.N. con datos de biopsias renales del periodo 1994-2019 y más de 28.000 biopsias, la nefropatía IgA (14.6%), la glomerulosclerosis segmentaria y focal (8.7%) y la GN membranosa (11.3%)  constituyen casi la mitad de la patología renal biopsiada. El síndrome nefrótico (SN) es la forma clínica más frecuentemente biopsiada (27.3%), pero con una tendencia a disminuir en todas la edades.  Las patologías más frecuentes por edades son: nefropatía IgA entre los jóvenes (15-45 a); nefropatía IgA y nefropatía membranosa en adultos (45-65 a) y vasculitis y nefropatía membranosa en mayores de 65 años [2].  La biopsia renal hoy en día es la técnica ¿gold estándar¿ para el diagnóstico de la enfermedades glomerulares.

CLASIFICACIÓN

Las GN primarias son entidades muy heterogéneas tanto por su etiología como por su evolución. No es posible hacer una clasificación única que permita diferenciar  las GN en grupos homogéneos. De acuerdo a datos evolutivos, histológicos y clínicos podemos clasificar las GN en diversos tipos [3].

Según su evolución

¿           Aguda: comienza en un momento conocido y habitualmente con síntomas claros. Suele cursar con hematuria, a veces proteinuria, edemas, hipertensión (HTA) e insuficiencia renal (IR).

¿           Subaguda: suele tener un comienzo menos claro y con un deterioro de función renal progresivo en semanas o meses, sin tendencia a la mejoría.

¿           Crónica: independiente del comienzo tiende a la cronicidad en años. Suele cursar con hematuria, proteinuria, HTA e IR con evolución variable a lo largo de los años pero con tendencia a progresar una vez que se instaura el daño.

Según la histología

es la clasificación más utilizada y aporta información pronóstica de utilidad. Las diferentes enfermedades glomerulares pueden compartir las manifestaciones clínicas lo que dificulta el diagnóstico y por tanto la biopsia desempeña un papel decisivo. En este sentido, además, la biopsia renal es una técnica que permite al clínico no solo disponer de un diagnóstico para aplicar un tratamiento específico, sino disponer de información sobre el tipo de lesión aguda o crónica que por la historia clínica no se podrían sospechar. La presencia de lesiones más crónicas, potencialmente no reversibles puede evitar tratar lesiones con pocas probabilidades de responder 

¿           GN proliferativas: aumento del número de algunas células glomerulares.

-GN mesangial: GN mesangial IgA, GN mesangial IgM. 

-GN  membranoproliferativa.

-GN postestreptocócica o endocapilar difusa.

-GN extracapilar.                        

¿           GN no proliferativas: sin aumento del número de células de los glomérulos.

             -Nefropatía por cambios mínimos.

             -Glomerulosclerosis segmentaria y focal.

             -GN membranosa o extramembranosa.

Según la clínica

La expresión clínica de las GN es el resultado de la combinación de hematuria (macro o microscópica), proteinuria (con o sin SN) e IR  en los casos en los que se produce bien aguda (síndrome nefrítico) o crónica. La HTA se asocia en 1/3 de los casos. De acuerdo a los datos clínicos podemos clasificar las GN según 6 patrones [1]:

¿           Alteraciones urinarias asintomáticas: analíticamente se manifiesta como hematuria microscópica o proteinuria nunca > 3g/día

¿           Hematuria macroscópica: brotes de hematuria macroscópica sin coágulos que típicamente pueden coincidir con infecciones intercurrentes. Entre los brotes el sujeto suele estar asintomático salvo que puede persistir hematuria microscópica y/o proteinuria leve-moderada.

¿           Síndrome nefrótico: la presencia de proteinuria > 3.5 g/día en adultos y > 40 mg/h/m2 en niños, con hipoalbuminemia < 3.5 g/dL, edemas e hipercolesterolemia

¿           Síndrome nefrítico: cuadro clínico agudo caracterizado por oliguria, hematuria, proteinuria generalmente < 3g/día, edema e HTA.

¿           GN rápidamente progresiva: se caracteriza por la aparición gradual de proteinuria, hematuria e IR que progresa en un periodo de días o semanas.

¿           GN crónica: se caracteriza por anomalías urinarias persistentes (hematuria microscópica), deterioro lento y progresivo de la función renal y proteinuria moderada o intensa. El tiempo de progresión hacia la IR terminal es  variable.

              En la  (Tabla 1) se muestra la clasificación de las GN primarias correlacionando las manifestaciones clínicas e histológicas. En la (Tabla 2) se muestran los hallazgos serológicos de las GN primarias.

TRATAMIENTO GENERAL DE LAS GLOMERULONEFRITIS PRIMARIAS

             Conjuntamente con el tratamiento específico de cada GN, que se expondrá posteriormente, se debe instaurar una terapia  sintomática dependiendo de las manifestaciones clínicas [4] [5].

Medidas generales:

Dieta

Restricción de la  sal en caso de que exista HTA. En caso de SN será precisa una restricción moderada de sal (2-4 g/día) y de líquidos  y sólo en casos de edema importante restricciones más severas En cuanto a la ingesta proteica, en el SN se recomienda una dieta de 1 g/Kg/día. Si existe IR reducir la ingesta  a 60 g/día. Además es muy recomendable el control de la obesidad, abandono del tabaco y  ejercicio físico regular.  Sólo en situación de SN con anasarca es recomendable el reposo en cama, sin que sea prolongado por el riesgo trombótico.

Tratamiento de la HTA

Importante como factor de riesgo cardiovascular y de progresión de la enfermedad. Los fármacos de elección, especialmente si existe proteinuria son los inhibidores de la ECA (IECA) y los antagonistas de los receptores de la angiotensina II (ARA II). El objetivo de control debe ser 130/80 mmHg en los pacientes renales y incluso < 125/75 en caso de   proteinuria > 1g/24h (aunque son escasos los datos publicados que apoyan esta recomendación). Si es preciso, añadir otros fármacos antihipertensivos para alcanzar el objetivo.

Control de la proteinuria- Inhibición del sistema renina angiotensina (SRA)

El objetivo del uso de IECA/ARA II es la reducción de la proteinuria además del control de la presión arterial. Iniciar tratamiento con dosis bajas e  incrementado progresivamente hasta la dosis máxima tolerada o haber alcanzado el objetivo ideal < 0.5g/día. Grandes estudios han demostrado el efecto renoprotector  de  ambos, que va estrechamente asociado al descenso de proteinuria. Su efecto antiproteinúrico es variable según el tipo de entidad. En la nefropatía IgA tienen un efecto demostrado, siendo menor en la glomerulosclerosis segmentaria y focal, GN membranosa o GN membrana-proliferativa  aunque la indicación es clara especialmente en caso de proteinuria no nefróticas donde son el tratamiento de primera elección. En otras entidades no tienen ningún efecto  favorable salvo para el control de la HTA como en la GN extracapilares y postestreptocócicas. En la Nefropatía por cambios mínimos, no están indicadas salvo si existe HTA dada la  respuesta tan rápida a esteroides.  Por el contrario, en fases iniciales del SN con anasarca pueden estar incluso contraindicados, especialmente si existe hipovolemia o hipotensión. Por último, diversos estudios han demostrado el efecto sinérgico en la proteinuria del doble bloqueo del SRA, y en los últimos años también se ha visto el efecto antiproteinúrico de los antialdosterónicos. En estos casos y sobre todo si existe IR, debe vigilarse cuidadosamente el  potasio sérico. 

Tratamiento de la hiperlipidemia

Es un trastorno frecuente en las GN que cursan con SN, resultado de un incremento en la síntesis hepática de lípidos y apolipoproteinas. En caso de hiperlipidemia transitoria (Nefropatía por cambios mínimos), el tratamiento dietético sería la única medida justificable a no ser que la hiperlipidemia sea muy severa. En el resto, el tratamiento médico  de elección son las estatinas, ya que la hipercolesterolemia es la anomalía más frecuente.

Véase Alteraciones Lipídicas en la ERC

Tratamiento del edema

En el  SN con edema importante, se pueden utilizar diuréticos de asa de inicio a dosis más altas (furosemida o torasemida). En caso de anasarca o albúmina < 2g/dl puede ser útil la infusión combinada de albúmina y furosemida intravenosa. Si la respuesta a los diuréticos de asa es escasa, se pueden asociar tiazidas o antialdosterónicos.

Complicaciones tromboembólicas

La trombosis de la vena renal y en general los fenómenos tromboembólicos  constituyen una de las complicaciones más graves del SN. Oscilan entre un 5-60%  de los pacientes. El riesgo aumenta con hipoalbuminemias severas (< 2g/dl). A veces es preciso profilaxis antitrombótica (heparinas de bajo peso molecular) especialmente en pacientes que precisen reposo. Ante cualquier episodio trombótico, se debe iniciar tratamiento anticoagulante.

Tratamiento del síndrome nefrítico

Los puntos básicos son el control del edema vigilando la posible aparición de insuficiencia cardíaca y la HTA precisando antihipertensivos. La indicación  del tratamiento antibiótico dependerá de cada caso. Una vez establecido la IR aguda, el tratamiento consiste en una serie de medidas médicas y de soporte dialítico si se precisa,  hasta la resolución del cuadro.

Tratamiento de la insuficiencia renal crónica

Así mismo en las GN que cursan con IR crónica el tratamiento derivado de la pérdida de función renal persigue la prevención de la aparición de síntomas derivados de la IR, minimizar complicaciones y preservar la función renal. Todos estos aspectos serán tratados con más profundidad en otros capítulos. 

Tratamiento de la hematuria macroscópica

Los brotes de hematuria macroscópica se autolimitan y no precisan tratamiento. No hay tampoco un tratamiento específico en caso de hematuria aislada.

NEFROPATÍA POR CAMBIOS MINIMOS

Véase Nefropatía por Cambios Mínimos

En una GN típicamente pediátrica cuya mayor frecuencia se encuentra entre los 2-6 años y con mayor incidencia en el sexo masculino. Clínicamente conlleva la presencia de SN puro. Es responsable del 80% del SN del niño y entre un 15-20% del adulto [6].

¿           Etiología: podría estar en relación  a una posible disfunción de los linfocitos T  pero algunos autores proponen que podría tratarse de una alteración transitoria en la expresión de proteínas constitutivas de la membrana. Se ha asociado con diversas enfermedades infecciosas, alérgicas, neoplásicas (síndrome de Hodgkin) o con tratamientos farmacológicos (AINEs).

¿           Histología: Histológicamente y como su nombre indica no aparecen anomalías en la microscopia óptica, siendo los glomérulos y los capilares normales y no se objetiva ningún deposito en la IF. El microscopio electrónico puede revelar cambios caracterizados por un ensanchamiento y borrado de los pies de los podocitos. La biopsia no está indicada en los casos infantiles en donde la córtico-sensibilidad es casi constante, pero si en adultos donde las posibilidades diagnosticas se amplían.  

¿           Clínica: se caracteriza casi exclusivamente por SN, junto con las manifestaciones clínicas que este provoca. Su pronóstico renal es bueno. No es infrecuente el deterioro de función renal reversible y en relación a factores funcionales (hipovolemia severa o tras tratamiento diurético intenso, administración IECA/ARA II, AINES, trombosis bilateral de la vena renal, etc.).

Tratamiento

De primera y segunda elección [7] [8]             

1.          Tratamiento de primera elección

Los corticoides siguen siendo el tratamiento de elección. El plan terapéutico general  consiste en de prednisona a 1 mg/Kg/día sin exceder de 60-80 mg/día en adulto. Se recomienda administrar los esteroides en  dosis única matinal  y con un protector gástrico. La respuesta al tratamiento se define como la desaparición de la proteinuria durante al menos 3 días. Los adultos se consideran córticorresistentes cuando la proteinuria persiste tras 16 semanas de tratamiento o cuando la proteinuria no ha descendido nada tras 8-12 semanas de tratamiento. La remisión del SN se consigue en un 81-90% de los adultos tratados, similar a niños, siendo mayor el tiempo en conseguir la remisión.  Un aspecto controvertido es la pauta descendente de prednisona tras la respuesta inicial. La interrupción brusca o una pauta descendente demasiado rápida una vez lograda la remisión completa puede dar lugar a una recidiva. En general la duración de las dosis altas de prednisona debe ser de 8 a 16 semanas (o 1-2 semanas tras la remisión completa).  El paciente debe entonces iniciar un régimen de descenso de prednisona de manera que la duración total del tratamiento sea de unos 4 meses como mínimo. Se definen varios patrones de respuesta a esteroides definidos en la (Tabla 3). En las  recidivas se empleará el mismo esquema terapéutico que en el episodio inicial.

2.          Tratamiento de segunda línea

En caso de recidivas frecuentes o córtico¿resistencia, se emplean otras opciones  terapéuticas. Se iniciara un tratamiento esteroideo de inducción como en el primer episodio   y se añadirá un segundo inmunosupresor durante un periodo variable de 1-2 años en algunos casos  atendiendo a respuesta clínica, tolerancia y efectos adversos. Las opciones son:

a.          Ciclofosfamida: 2 mg/Kg/día durante 8¿12 semanas

b.          Micofenolato mofetil: 500-1000 mg cada  12 h por vía oral.

c.         Tacrolimus: 0.05-0.1 mg/kg/día por vía oral repartido en dos dosis. Los pacientes respondedores tiene riesgo de recidiva con recaída en el periodo de retirada. Niveles objetivos: 5-10 ng/dl

d.          Ciclosporina: 3-5 mg/Kg/día por vía oral repartidos en dos dosis. Existe riesgo también de recaída en la retirada. Niveles objetivos: 100-175 ng/dl

e.          Rituximab: 375 mg/m2 1-4 dosis.

 

En la (Figura 1) se muestra un algoritmo de tratamiento.

GLOMERULOSCLEROSIS SEGMENTARIA Y FOCAL PRIMARIA

Véase Glomerosclerosis S y F

Es otra entidad responsable del SN en el niño (<10%), pero aumenta su frecuencia a medida que aumenta la edad, llegando a un 20% en adolescentes y adultos jóvenes. No hay diferencias en el sexo. Ya que su diagnóstico es histológico  su epidemiología depende de la población estudiada así como de los criterios  de biopsia [9].

¿           Etiología: Es fundamental diferenciar las formas primarias (en las que no existe ningún agente o condición asociada), de las formas secundarias (por hiperfiltración, por tóxicos, por cicatrización por procesos glomerulares previos, etc.) ya que el planteamiento terapéutico es diferente. En las formas primarias, que a las que nos referimos, se habla a favor de un posible factor circulante no caracterizado aun,   basándose en la elevada recurrencia tras el trasplante. Se propuso la forma soluble del receptor de activación del plasminógeno  tipo urokinasa (suPAR) como uno de estos factores circulantes, sin embargo, estudios recientes indican que los niveles de suPAR no son útiles en el diagnóstico diferencial.  Existen también raras formas genéticas probablemente relacionadas con mutaciones de proteínas podocitarias. Algunos autores las engloban dentro de las secundarias. .

¿           Histología: La lesión característica en microscopia óptica es la esclerosis del ovillo glomerular  que afecta focalmente a algunos glomérulos desde la zona yuxtaglomerular. Las luces capilares  de la zona afecta están obliteradas  por material acelular con zonas de hialinosis. En la IF muestra habitualmente depósitos de IgM y C3.  Por criterios histológicos se distinguen cinco subtipos, existiendo una correlación clínica-histológica:

             Forma clásica: exige la exclusión de los otros subtipos

             Forma perihiliar: lesión esclerosante próxima al hilio

             Forma celular: destaca un aumento de células endoteliales, extracapilares y polimorfonucleares.

             Forma ¿tip lesion¿: lesión próxima al túbulo

             Forma colapsante: colapso generalizado de los glomérulos.

¿           Clínica: la manifestación clínica más frecuente es la proteinuria generalmente con SN aunque en adultos, se puede dar cualquier grado. En adultos es frecuente la presencia de hematuria e HTA y muchas veces, en el diagnóstico, existe ya IR sobre todo en las formas colapsantes. La evolución está marcada por el grado de proteinuria, el grado histológico, la presencia de IR y la respuesta al tratamiento. Los casos resistentes evolucionan a IR terminal en un 50% a los 10 años y en algunos de forma rápida en 2-3 años.  El riesgo de recidiva tras el trasplante (habitualmente durante los primeros días) es alrededor de un 25%.

Tratamiento 

Se emplean los mismos tratamientos que en la Nefropatía por cambios mínimos, pero los índices de respuesta son claramente inferiores [10].

1.          Tratamiento de primera línea: Deben tratarse todos los pacientes con SN y función renal normal siendo de elección la prednisona durante un tiempo prolongado (6-8 meses). Iniciar con dosis de 1 mg/Kg/día y  mantener esta dosis durante 8-12 semanas si la tolerancia al tratamiento es adecuada. Si no se produce una remisión significativa de la proteinuria durante este tiempo, prolongar el tratamiento hasta 16 semanas. Si hay respuesta, seguir con 0,5 mg/Kg durante 6-8 semanas, bajando hasta suspensión en otras 8 semanas. La poca evidencia existente no recomienda iniciar el tratamiento asociando prednisona a otro inmunosupresor. Los enfermos que presentan SN e IR pre-tratamiento deben ser analizados individualmente. Las pautas a días alternos son menos exitosas.  Los IECA/ARA II deben ser utilizados especialmente  en los pacientes con proteinuria no nefrótica en los que son la primera opción antes de los inmunosupresores.

2.          Tratamiento de segunda línea: Los anticalcineurínicos son fármacos de elección en caso de córtico-resistencia o córtico-dependencia en el SN del adulto y por tanto, se recomienda su utilización en estas circunstancias. También son de elección de primera línea en caso de contraindicación para los esteroides. Las dosis son similares a la empleadas en las lesiones mínimas y deben ser mantenidas un mínimo de 1-2 años, con retirada lenta para evitar recidivas. En caso corticorresistencia y no tolerancia a anticalcineurínicos podría emplearse el micofenolato con prednisona. Por último, el rituximab ha mostrado buenos resultados en casos de corticodependencia, con poca recomendación en cortico resistencia.

En la (Figura 2) se muestra un algoritmo de tratamiento.

GLOMERULONEFRITIS MEMBRANOSA

Véase Nefropatía Membranosa

             Es la causa más frecuente de SN en el adulto (25-30%). Es una glomerulopatía poco frecuente en niños y su pico de incidencia se encuentra en la 4a-5a década de la vida con más frecuencia en varones [11] [12].

¿           Etiología: Habitualmente es idiopática. En los últimos años, ha sido posible identificar  algunos antígenos podocitarios  relacionados con la patogenia de la nefropatía membranosa primaria. El antígeno principal lo constituye  el receptor de la fosfolipasa A 2 del tipo M (PLA2R). Entre el 70-80% de los pacientes con nefropatía membranosa primaria poseen anticuerpos tipo IgG4 circulantes contra PLA2R. También se ha identificado otro antígeno podocitario denominado trombospondina tipo-1 que podría ser responsable del 10% de los casos antiPLA2R negativo. Esta enfermedad puede tener relación también  con otras enfermedades (neoplasias, enfermedades sistémicas, infecciones, drogas, etc.). Las enfermedades neoplásicas son responsables del 5-10% de los casos de GN membranosa secundaria, particularmente los carcinomas de pulmón, mama y colon.

¿           Histología: Se observa engrosamiento de la pared de los capilares glomerulares  global y difuso, a veces no evidente en las fases iniciales  y que se inicia por la formación de agregados inmunes subepiteliales. Con tinción de plata-metenamina se visualizan paredes capilares con imagen especular. En fases avanzadas, puede observarse esclerosis glomerular de grado variable. La celularidad del glomérulo suele ser normal. Por IF se objetivan depósitos granulares difusos de IgG y C3.

¿           Clínica: La forma típica es el SN de comienzo insidioso en el 80% de casos. A veces se presenta sólo con proteinuria. La hematuria microscópica es frecuente así como la HTA. Un 30% de casos se asocia con IR que puede evolucionar a IR terminal. Debe valorarse siempre la presencia de una causa identificable. La trombosis de la vena renal puede observarse con frecuencia. La evolución es variable. La frecuencia de remisión espontánea es variable, en torno a un 25%, siendo más alta en niños. La incidencia de IR terminal es de un 35% a los 10 años. Es difícil predecir la evolución, pero los factores pronósticos son: proteinuria importante persistente (> 8g/día), la presencia de IR y el grado de fibrosis túbulo-intersticial al diagnóstico. La edad avanzada, el sexo masculino y la presencia de HTA también pueden influir.   La determinación seriada de los títulos de anti-PLA2R en los pacientes positivos para estos anticuerpos, se ha configurado como el marcador más fiable para predecir la evolución y la respuesta al tratamiento. Se ha propuesto que, en los pacientes  positivos, los cambios en el título de anti-PLA2R deberían de guiar el comienzo del tratamiento inmunosupresor o los cambios en el tipo de tratamiento cuando no se aprecia un descenso claro. 

Tratamiento

Modalidades de tratamiento [13]

1.          Tratamiento conservador: En pacientes sin SN o con grados de proteinuria moderados ( 8 g/día, sobre todo en varones de edad > 50 años. Si la proteinuria oscila entre 4-8 g/día, el período de observación puede extenderse a 12 meses, sobre todo en mujeres de edad < 50 años.

2.          Tratamiento específico: Una vez transcurrido dicho período sin que aparezca remisión espontánea completa o parcial (proteinuria < 3,5 g/día, respectivamente), o una clara tendencia a la disminución de la proteinuria nefrótica, se recomienda tratamiento con una de las dos opciones que han demostrado eficacia en estudios randomizados:

a.          Ciclofosfamida/clorambucil combinado con esteroides (pauta de Ponticelli) administrados de forma cíclica durante 6 meses. Los  meses impares ciclosfosfamida oral (2 mg/kg/día) y los meses impares esteroides en forma de bolos los 3 primeros días y por vía oral a partir del 4º día (0.5 mg/Kg/día). El tratamiento aislado con esteroides no induce efectos favorables por lo que no se recomienda esta opción.

b.          Anticalcineurínicos durante 12-18 meses (ciclosporina [3-5 mg/Kg/día] o tacrolimus [0.05 mg/Kg/día], y con ajuste de dosis según niveles en rangos terapéuticos bajos). El problema de estos fármacos es la nefrotoxicidad y el riesgo de recidiva tras retirada, que se debe hacer de forma gradual.

c.           Rituximab: en los últimos años diversos estudios han demostrado su eficacia. Se puede emplear en primera línea  o en las recidivas. Las dosis empleadas han oscilado entre 375 mg/m2/semana durante cuatro semanas consecutivas o 1 ó 2 dosis de 1 g. Se utilizan también pautas secuenciales tras los anticalcineurínicos

d.          Micofenolato mofetil: Puede jugar un papel beneficioso en casos resistentes a otras terapias o que presentan ya grados diversos, no avanzados, de insuficiencia renal, pero se requieren más estudios con este tipo de pacientes. 

e.          ACTH: otra opción a valorar           

             En la (Figura 3)  se muestra un algoritmo de tratamiento.

GLOMERULONEFRITIS MEMBRANOPROLIFERATIVA

Véase Glomerulonefritis membranoproliferativa

             La GNMP primaria, también llamada GN mesangiocapilar,  incluye un grupo de nefropatías glomerulares poco frecuentes que comparten una lesión histológica característica, y que pueden originarse por muy diversos mecanismos patogénicos. Afecta  principalmente a niños entre 8-16 años  siendo proporción similar según el sexo. Su frecuencia tiende a ser decreciente. Las formas secundarias son más frecuentes en adultos [14]. El diagnóstico es siempre histológico.

¿           Etiología: La GNMP tipo I es una enfermedad mediada por inmunocomplejos  aunque la identidad del antígeno se desconoce habitualmente. Cuando se identifica puede estar en relación a infecciones, neoplasias, enfermedades autoinmunes, disproteinemias, etc. La GNMP tipo II se caracteriza por depósitos densos que no contienen inmunoglobulinas pero se cree que activan el complemento. La hipocomplementemia es una característica común (80% en tipo I y 100 % tipo II), activándose por vía clásica en la tipo I y por vía alterna en la tipo II. 

¿           Histología: El patrón glomerular característico consiste  en hipercelularidad mesangial,  engrosamiento de la membrana basal glomerular e interposición mesangial en la pared capilar,  adoptando con frecuencia el glomérulo un aspecto lobulado. Podemos diferenciar tres tipos:

Tipo I: depósitos subendoteliales

Tipo II: depósitos densos intramembranosos

Tipo III: es similar a la tipo I pero con la existencia de depósitos subepiteliales.

En los últimos años se ha propuesto una nueva clasificación de acuerdo a los hallazgos de la inmunofluorescencia. Esta nueva clasificación añade importantes implicaciones etiológicas y terapéuticas. Se proponen dos tipos de GNMP

GNMP mediada por inmunocomplejos: se caracteriza por el depósito de inmunocomplejos  y elementos del complemento

GNMP mediada por complemento o glomerulopatia C3: se caracteriza por el  depósito de componentes del complemento en ausencia de inmunocomplejos.

¿           Clínica: cursan como SN en la mitad de los pacientes. Un 25% presentan proteinuria y hematuria asintomática  y otro 25% puede cursar como síndrome nefrítico. La HTA puede aparecer. La IR puede estar presente en la mitad de los casos al diagnóstico. La GNMP tipo I tienden a cursar más con síndrome nefrítico, mientras que la tipo II con SN. Se describe una supervivencia renal <65% a los 10 años y el  pronóstico es peor en la tipo II.

Tratamiento

El tratamiento de las GNMP estará condicionado por la enfermedad subyacente,  es fundamental realizar una evaluación profunda para establecer el diagnóstico etiológico que guiará la actitud terapéutica.

En niños con SN y con IR se recomienda la  prednisona, aunque el régimen y duración del tratamiento no está bien definido. El único estudio con evidencia utilizó 40 mg/m2 a días alternos durante 130 meses de media. En niños con proteinuria < 3 g/día la prednisona puede ser útil sin evidencia con antiagregantes.

En caso de SN y deterioro progresivo de función renal se recomienda ciclofosfamida, micofenolato con esteroides o anticalcineurínicos. La terapia con rituximab ha sido eficaz en casos publicados con GNMP idiopática. Por último, los estudios publicados con eculizumab presentan resultados dispares

Control agresivo de HTA y proteinuria con uso de IECA/ARA II.

GLOMERULONEFRITIS POSTESTREPTOCÓCICA

Véase también Glomerulonefritis e Infecciones

La GNPE afecta principalmente  a población infantil  con incidencia máxima entre 2-6 años. Puede ser epidémica o esporádica [15].

¿           Etiología: es el prototipo de GN asociada a infección, aunque el  mecanismo patogénico último no se conoce. Podría ser un efecto tóxico directo de una proteína estreptocócica o una lesión mediada por inmunocomplejos. En la actualidad el espectro de agentes infecciosos incluye a más bacterias aparte de los  estreptococos.

¿           Histología: Hipercelularidad global difusa de células mesangiales y endoteliales por proliferación endocapilar con neutrófilos. Por IF se detecta un patrón de tinción granular gruesa para C3 en la pared capilar. 

¿           Clínica: la presentación clásica es el síndrome nefrítico agudo que puede aparecer en gravedad variable desde casos asintomáticos hasta IR aguda y oligoanuria. El periodo de latencia desde la infección oscila  entre 7-21 días para las faringitis y 14-21 días para las cutáneas. En las fases iniciales suele existir hipocomplementemia  transitoria  y con frecuencia se detecta títulos de ASLO elevados. El pronóstico en general es bueno pero un pequeño porcentaje desarrolla HTA, proteinuria e IR terminal.

Tratamiento

El tratamiento [16] consiste en medidas de apoyo, así como el tratamiento de la HTA y la sobrecarga de volumen con diuréticos y los antibióticos pertinentes. No existen pruebas que soporten el uso de agentes inmunosupresores a no ser que se objetive proliferación  extracapilar.

NEFROPATÍA IgA

Véase Nefropatía IgA

              Sigue siendo la forma más frecuente de GN. Puede presentarse a cualquier edad pero fundamentalmente en la 2a-3a década de la vida y  su incidencia es más elevada en varones [17].

¿           Etiología: es el resultado de la activación de complemento tras el depósito de inmunocomplejos circulantes, sobre todo IgA. La patogenia se debe probablemente a un defecto inmunitario de las mucosas produciendo una exposición a varios antígenos ambientales 

¿           Histología: Suele manifestarse como una GN proliferativa  focal o difusa donde se observa expansión segmentaria e hipercelularidad de la matriz mesangial. En otros casos puede haber formas agresivas con semilunas. El diagnóstico  definitivo sólo puede hacerse con IF,  donde se objetiva la tinción mesangial para IgA. Los niveles séricos de IgA se encuentran elevados en un 50% y los niveles de complemento suelen ser normales. En 2009, se desarrolló la clasificación Oxford, un consenso sobre la clasificación anatomopatológica de la nefropatía  IgA. Se definieron 4 variables como predictoras de evolución renal:

o           Hipercelularidad Mesangial (M)

o           Hipercelularidad Endocapilar (E)

o           Glomeruloesclerosis Segmentaria (S)

o           Fibrosis intersticial o atrofia Tubular (T).

Más recientemente se añadía la presencia de semilunas (MEST-C) como factor pronóstico [18].

¿           Clínica: En el 40-50% de los casos se encuentra en el momento del diagnóstico hematuria macroscópica asintomática. Los episodios suelen sobrevenir con estrecha relación temporal con una infección de vías respiratorias superiores. Puede desarrollarse IR aguda durante los brotes de hematuria. Otro 30-40% de los pacientes presentan hematuria microscópica acompañada de HTA. El resto de casos se presentan en forma de SN o GN crónica con hematuria, proteinuria e IR crónica. En un 5% de los casos uno de los signos de presentación es la HTA maligna. Hoy no se considera a esta entidad  tan benigna desarrollando  IR terminal a los 20 años un 20-30%. Los factores de mal pronóstico son la HTA, la presencia de IR, la proteinuria persistente así como el sexo varón y la edad elevada al diagnóstico.

Tratamiento

Modalidades de tratamiento [19]

1.          Tratamiento conservador: los pacientes deben recibir IECA/ARA II en especial si son hipertensos  o si presentan proteinuria elevada.

2.          Tratamiento con inmunosupresores:

a.          Esteroides: se recomienda una pauta de mínimo 6 meses de prednisona oral a 1 mg/kg de peso con pauta descendente posterior en caso de proteinuria mantenida > 1 g/día a pesar de bloqueo SRA o si hematuria persistente con deterioro de función renal.

b.          Micofenolato mofetil: son escasos los datos  y las guías KDIGO no  lo recomiendan sin embargo algunos autores aconsejan su uso en monoterapia o  con dosis bajas de esteroides.

c.           Budesonida: se ha publicado algún estudio con mejoría de proteinuria y enlentecimiento en la pérdida de función renal.

d.          Rituximab, azatioprina, anticalcineurinicos: poco beneficio

 

GLOMERULONEFRITIS EXTRACAPILAR

Véase también Glomerulonefritis Rapidamente Progresivas

              La GNEC representa el fenómeno estructural más agresivo de las lesiones causadas por inflamación glomerular. Las GNEC por inmunocomplejos es la causa más frecuente en niños, mientras que en adultos es la GNEC pauciinmunitaria [20].

¿           Etiología: Se distinguen 3 tipos:

o           -Tipo I o mediada por anticuerpos anti-membrana basal glomerular (AMBG) dirigidos contra el colágeno tipo IV (20%). Su incidencia tiene dos picos, en la 2a-3a década y más frecuente en varones y a menudo con hemorragia pulmonar (síndrome de Goodpasture), y en la 6a-7a década  en mujeres y limitada al riñón.

o           -Tipo II o medida por inmunocomplejos (40%): presenta pruebas clínicas y analíticas  propias de las GN primarias

o           -Tipo III o pauciinmune o GN necrotizante idiopática (40%): constituye el tipo más frecuente en adultos, sobre todo de edad avanzada.

¿           Histología [21]: Las semilunas son la expresión morfológica  de la proliferación de células parietales. Empiezan siendo epiteliales y acaban siendo fibrosas. En la tipo I suelen estar en el mismo estadio evolutivo a diferencia de la tipo III. En la tipo II  el aspecto mediante microscopia óptica depende de la GN subyacente que se reconoce mejor en los glomérulos intactos. En la tipo III es frecuente que aparezcan lesiones de vasculitis.  El patrón de IF permite diferenciar  los tres tipos:             

o           -Tipo I: tinción lineal de la membrana basal con IgG.

o           -Tipo II: con depósitos granulares pero el patrón y tipo de Ig depende de la GN por inmunocomplejos subyacente  que haya inducido la formación de semilunas.

o           -Tipo III: ausencia o escasez de tinción glomerular para Ig.

¿           Clínica: Forma de presentación subaguda aunque depende del subtipo. La GNEC tipo I se caracteriza por instauración rápida de una GN aguda con oliguria o anuria. Rara vez se presenta de forma más insidiosa. Si el tratamiento no se instaura de forma rápida,  el riesgo de progresión a IR terminal es elevado, ya que incluso con tratamiento agresivo el riesgo es de un 40%. El hallazgo  de laboratorio más característico es la detección de AMBG  en el 90%.

             Aunque la tipo III suele presentarse como un deterioro rápidamente progresivo de la función   renal con hematuria, proteinuria  e HTA, en algunos pacientes el curso clínico es más indolente  y con menos alteraciones urinarias. Es frecuente observar fiebre, artralgias y fatiga. Cerca del 80-90% de pacientes  presentan anticuerpos anticitoplasma de neutrófilo (ANCA), anti-MPO o anti-PR3. Cuando la enfermedad se asocia a vasculitis sistémica, los pacientes pueden presentar trastornos pulmonares, cutáneos o multisistémicos simultáneos. Los tres síndromes clínicos principales asociados con ANCA son: poliangeitis microscópica, la granulomatosis de Wegener y el síndrome de Churg-Strauss.

             El marcador pronóstico  principal es el nivel de creatinina al inicio del tratamiento, así como las características  histológicas en cuanto a fibrosis  intersticial y tipo de semiluna. El retraso en el diagnóstico y el inicio del tratamiento aumentan el riesgo de IR terminal

Tratamiento

El tratamiento [20] suele ser similar en las tres empleándose pautas de prednisona y ciclofosfamida. El tratamiento de inducción  debe realizarse con pulsos de metil-prednisolona (0.5-1 g/día 3 días consecutivos) y posteriormente  prednisona oral  (1mg/Kg/día un mes  y pauta descendente en 3-4 meses). Simultáneamente debe emplearse ciclofosfamida oral (2 mg/Kg/día) o intravenosa (ciclos mensuales de 0.5-1 g/m2) en función de los recuentos  leucocitarios. El tratamiento se mantiene durante 6-12 meses  hasta la remisión. En la fase de mantenimiento, cambiar a  azatioprina (2 mg/Kg/día) o micofenolato (1-2 g/día)  en sustitución de ciclofosfamida  a los 3-6 meses. En los pacientes que no abandonan la diálisis, el beneficio de mantener la inmunosupresión más de 12 semanas es escaso y aumenta la toxicidad.

Como tratamiento inicial, también se puede empelar rituximab (375 mg/m2/4 dosis) más prednisona con pauta posterior de mantenimiento

. En caso IR aguda que requiera diálisis se recomienda plasmaféresis.

             En la GNEC tipo I debe instaurarse un tratamiento con plasmaféresis  intensiva  reponiendo con albúmina salvo hemorragia o tras biopsia hasta que los niveles de anticuerpos se vuelvan indetectables. En la tipo III esta técnica aporta beneficios en los pacientes que requieren diálisis.

             Por último, el tratamiento de la GNEC tipo II depende del tipo de GN primaria.

Tablas
Tabla 1.
Tabla 2.
Tabla 3.
Imágenes
Figura 1.
Figura 2.
Figura 3.
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